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关于奥希替尼

通用名称:奥希替尼
甲磺酸奥希替尼片 (AZD9291)
原生产厂商:英国阿斯利康公司
仿制药:孟加拉 INCEPTA制药厂 奥希替尼
适应症:适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

友情提示

印度奥希替尼仅为受经济能力限制的患者使用的替代药品,经济条件允许的情况下尽可能使用英国阿斯利康公司所生产的奥希替尼药品为最佳选择。

一个肺癌患者奥希替尼“吃——停——吃”的惊

肺癌患者如果存在EGFR、或ALK基因突变,使用靶向药物可以获得较好的生存受益。奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291)是第三代靶向药物,主要针对第一代靶向药物的T790M耐药突变,目前已经在中国获批上市。

据报道奥希替尼使用期间的间质性肺炎(ILD)发生率为4%,发生间质性肺炎之后的治疗包括停药、高剂量皮质类固醇或免疫抑制剂。

有报道说奥希替尼治疗期间,35%的病人会发生频繁的短暂性无症状肺混浊。出现肺混浊时是否就是间质性肺炎呢,为了避免这一问题,这个时候不得不停止靶向药物,这个决定是很难做的,但是又无可奈何。

靶向药物停了之后肿瘤很可能会反弹,这个时候该怎么办?这是一个很困扰患者和家属的问题。

我们一起来看看最近的一篇文献,可以给到我们什么启示。

一名69岁的男性病人被诊断为IB期肺腺癌(T2N0M0),他接受了左上肺叶切除术。手术治疗35个月之后,CT检查发现多发性肺转移。进行了基因检测发现是EGFR基因的L858R突变。患者经过了多线的治疗,使用了吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、阿法替尼(2992)和化疗。治疗期间进行了第二次组织活检,证实出现了EGFR基因的T790M耐药突变。

随着第十线的化疗结束之后,患者开始在2016年6月使用奥希替尼,8周后病人进行全身CT和核磁检查,检查结果表明肺部病灶、脑转移灶急剧萎缩,使用奥希替尼24周(大概6个月),尽管全身的病灶仍在缩小,但是胸部CT显示肺下叶有两个无症状的磨玻璃影,这个被认可可能是奥希替尼诱导的间质性肺炎(ILD),因此患者停止了使用奥希替尼。

由于病人的临床症状不是典型的传染性疾病,C-反应蛋白表达是阴性的,研究者确定病人的肺部异常不是肺部感染,而是另外一种疾病,至于究竟是什么类型的疾病,医生也没有进行支气管肺泡灌洗,以此来研究和调查。

停用奥希替尼四周之后,影像学检查显示病人双肺出现新的转移灶,但是病人肺部的毛玻璃阴影(GGO)只是轻度缓解。由于之前报道在奥希替尼治疗期间,出现这种频繁短暂的肺部不透明(TAPO),还是可以继续使用奥希替尼治疗。

考虑到这一点,且病人仍在继续吸氧,经过与病人的沟通,研究者开始给病人重新使用了奥希替尼。尽管怀疑可能有奥希替尼引起的间质性肺炎,但是影像学检查没有显示弥漫性肺泡损伤,这是有生命危险的。因此在使用泰瑞沙治疗期间,病人没有使用类固醇治疗。(这里是一个反复权衡利弊的过程,也是极为值得大家参考的,做一个治疗决定十分的艰难,但是又不得不做。)

重新使用泰瑞沙4星期后,胸部CT揭示出肺部多发结节的萎缩,同时血浆的肺腺癌相关抗原KL-6水平显著下降,从之前的911U/ml下降到664U/ml。

重新使用泰瑞沙11星期之后,全身的CT检查显示多发肺部结节减少。肺部的毛玻璃样阴影没有加重。

这是一个很好的结果,患者重新使用了泰瑞沙,控制住了肿瘤,但是也是一个极为惊险的过程。而且我们可以通过CT检查,血液肿瘤标志物的检查看出病人使用泰瑞沙的治疗效果是很好的,如果没有再次将泰瑞沙使用回来,其病情的控制可能就很被动了。

一般来说,医生倾向于在出现肺毛玻璃阴影(GGO)的时候停止泰瑞沙,这是符合情理的,毕竟如果是致命性的间质性肺炎(ILD)就非常危险了,但是靶向药物停止了,癌细胞可不会停,下一步怎么办?这是一个不能回避的问题。

而且对于EGFR基因T790M突变,泰瑞沙是目前上市的唯一的靶向药物,因此研究者建议在短暂停药之后,如果肺部病变不再恶化,那么有可能是一种短暂的频繁肺部不透明(TAPO),因此可以考虑再重新用泰瑞沙进行抗肿瘤治疗。

而且研究者推荐最多中断6个星期的泰瑞沙,太长的中断就会导致病灶难以控制。

有报道称这种肺部不透明(TAPO)出现的概率为35%,影像学上主要是一些毛玻璃阴影(GGO),一般是8.7周出现这个症状,平均消失的时间约是6周。

如何更好地区别短暂的频繁肺部不透明(TAPO)与间质性肺炎(ILD),这可能是一个很重要的问题,不过目前确实没有好的办法。

总结

这篇文献就给大家解读到这里,总结一下就是在使用泰瑞沙的早期,一定要注意肺部的检查,以提防可能的间质性肺炎(ILD)。当然如果出现不透明的阴影需要格外注意,但是这些肺部短暂的不透明阴影不一定是间质性肺炎,因此在泰瑞沙停药后,可以在经过治疗和仔细检查之后,确定重新启用泰瑞沙进行抗癌治疗是可行的。

在肿瘤的治疗过程之中,可能会有很多坑,但是没有办法,看清楚它们,绕过去,之后继续往前走。

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